A pesquisa mais recente na ciência: a suplementação de espermidina pode melhorar o mecanismo de resposta imune antitumoral
O sistema imunitário diminui com a idade e os idosos são mais suscetíveis a infeções e cancros, e a inibição da PD-1, um tratamento habitualmente utilizado, é frequentemente menos eficaz nos idosos do que nos jovens. Estudos demonstraram que existe uma poliamina biológica espermidina no corpo humano que diminui com a idade, e a suplementação com espermidina pode melhorar ou retardar algumas doenças relacionadas à idade, incluindo doenças do sistema imunológico. No entanto, a relação entre a deficiência de espermidina que acompanha o envelhecimento e a imunossupressão de células T induzida pela senescência não é clara.
Recentemente, pesquisadores da Universidade de Kyoto, no Japão, publicaram um artigo de pesquisa intitulado “A espermidina ativa a proteína trifuncional mitocondrial e melhora a imunidade antitumoral em camundongos” na Science. Este estudo revela que a espermidina se liga e ativa diretamente a proteína trifuncional mitocondrial MTP, desencadeia a oxidação de ácidos graxos e, em última análise, leva ao aumento do metabolismo mitocondrial nas células T CD8 + e promove a imunidade antitumoral. Os resultados mostraram que o tratamento combinado com espermidina e anticorpo anti-PD-1 aumentou a proliferação, produção de citocinas e produção de ATP mitocondrial de células T CD8+, e a espermidina melhorou efetivamente a função mitocondrial e aumentou significativamente o metabolismo de oxidação de ácidos graxos mitocondriais em 1 hora.
Para explorar se a espermidina ativa diretamente a oxidase dos ácidos graxos (FAO) nas mitocôndrias, a equipe de pesquisa determinou por análise bioquímica que a espermidina se liga à proteína trifuncional mitocondrial (MTP), uma enzima central na β-oxidação dos ácidos graxos. O MTP consiste em subunidades α e β, ambas as quais se ligam à espermidina. Experimentos utilizando MTPs sintetizados e purificados a partir de E. coli mostraram que a espermidina se liga aos MTPs com forte afinidade [afinidade de ligação (constante de dissociação, Kd) = 0,1 μM] e aumenta sua atividade enzimática de oxidação de ácidos graxos. A depleção específica da subunidade MTPα nas células T anulou o efeito de potenciação da espermidina na imunoterapia supressora de PD-1, sugerindo que o MTP é necessário para a ativação de células T dependentes de espermidina.
Em conclusão, a espermidina aumenta a oxidação dos ácidos graxos ligando-se diretamente e ativando o MTP. A suplementação com espermidina pode aumentar a atividade de oxidação de ácidos graxos, melhorar a atividade mitocondrial e a função citotóxica das células T CD8+. A equipa de investigação tem uma nova compreensão das propriedades da espermidina, que pode ajudar a desenvolver estratégias para prevenir e melhorar o resultado de doenças imunitárias relacionadas com a idade e combater a não resposta à terapia inibidora da PD-1 no cancro, independentemente da idade.
Horário da postagem: 27 de fevereiro de 2023
