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NMNH, um novo e potente precursor do NAD

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NMNH, um novo e potente precursor do NAD

27/08/2024 10:00:38


A homeostase do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) é continuamente comprometida devido à degradação por enzimas dependentes de NAD. A suplementação de NAD com os precursores de NAD mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) e ribosídeo de nicotinamida (NR) pode aliviar esse desequilíbrio. Alguns pesquisadores relataram o método de síntese de uma forma reduzida de NMN,NMNHe identificaram esta molécula como um novo precursor de NAD pela primeira vez e confirmaram que NMNH é mais eficiente que NMN e NR no aumento dos níveis de NAD e pode reduzir o tamanho do túbulo renal. As células epiteliais são danificadas e a sua reparação é acelerada. Os resultados foram publicados no "The FASEB Journal".

Síntese enzimática de NMNH: A alta atividade da NAD pirofosfatase de Escherichia coli (EcNADD) é usada para clivar o NADH em NMNH e AMP.

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NMNHaumenta efetivamente o conteúdo NAD:
A fim de verificar se o NMNH pode efetivamente aumentar o conteúdo de NAD, diferentes concentrações de NMN e NMNH foram injetadas nas células do fígado de camundongos AML12. Os resultados mostraram que em cada concentração, o NMNH aumentou o nível de NAD superior ao NMN. Ao mesmo tempo, os níveis de NAD aumentaram significativamente em 15 minutos usando NMNH como precursor, provando que o NMNH é um precursor mais rápido que o NMN; e comparado ao NMN, o NMNH aumentou os níveis de NAD em 1,3-2,4 vezes. Ser capaz de aumentar os níveis de NAD de 5,2 vezes para 37 vezes prova que o NMNH é um precursor muito eficaz para a síntese de NAD.
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Para comparar os efeitos do NMNH e do NMN os pesquisadores injetaram PBS e 250 mg/kg de NMN eNMNHem camundongos C57BL/6N, respectivamente, e então conduziram coletas de sangue sequenciais. Os resultados mostraram que o NMNH aumentou significativamente os níveis de NAD no sangue, numa extensão muito maior do que o NMN. O NAD foi medido nos tecidos coletados através do método do ciclo enzimático. Os resultados mostraram que o NMNH aumentou os níveis de NAD em vários tecidos, e o efeito foi superior ao do NMN. Teve o efeito mais óbvio no fígado e nos rins, com o fígado aumentando mais de 5 vezes e os rins aumentando mais de 5 vezes. 2 vezes.

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NMNHprotege as células epiteliais tubulares renais de danos:
Dentro do rim, as células epiteliais tubulares proximais são mais suscetíveis à lesão isquêmica porque afeta diretamente o metabolismo energético e coloca uma pressão significativa no metabolismo do NAD no epitélio. Desequilíbrios nas vias metabólicas e uma capacidade reduzida de reparar processos epiteliais danificados predispõem à doença renal. O aumento dos níveis de NAD através da injeção de NMNH exógeno pode restaurar efetivamente as células epiteliais danificadas? A administração de NMNH sob condições normóxicas aumentou o conteúdo de NAD em 5 vezes, enquanto na mesma concentração o efeito do NMN foi muito menor que o do NMNH. Ambos os precursores de NAD aumentaram significativamente o conteúdo de NAD nas células epiteliais tubulares renais sob condições hipóxicas, mesmo acima de condições normóxicas. Uma situação semelhante foi observada em hepatócitos cultivados, onde a administração de NMNH também resultou num aumento nos metabolitos relacionados com o NAD numa extensão muito maior do que o NMN.
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O NMNH foi suplementado durante a fase de reoxigenação e foi detectada a expressão do marcador de lesão tubular renal KIM-1. A reoxigenação no TEC induziu um aumento acentuado na expressão de KIM-1, que diminuiu acentuadamente após o tratamento com NMNH, indicando que a administração deNMNHpode reduzir de forma eficaz e significativa o dano às células epiteliais tubulares renais durante a hipóxia e a reoxigenação.

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